陈同辛在中国率先开展了原发性免疫缺陷病的免疫分型和基因诊断,2006年陈同辛利用造血干细胞治愈了中国首例原发性免疫缺陷病患儿。 陈同辛在中国率先开展了原发性免疫缺陷病的免疫分型和基因诊断,二○○六年他利用造血干细胞治愈了中国首例原发性免疫缺陷病患儿,今年一月五日他领衔的课题组在《临床免疫学期刊》在线发表论文,首次描绘了中国四十四例重症联合免疫缺陷病(SCID)患儿的临床特征和基因图谱。上海儿童医学中心,陈同辛自2003年起从事免疫缺陷病研究。身体周刊记者 王辰 图陈同辛 1957年6月出生,主任医师、教授、博士生导师。 现任上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心过敏/免疫科主任、肾脏风湿科副主任、儿科转化医学研究所研究员。 在上海儿童医学中心心脏中心大楼的地下室,设有上海儿童医学中心儿科医学转化研究所免疫研究室。这个刚筹建不久的研究室里存储着一批无价之宝——500多例免疫缺陷病患儿血样,那是陈同辛自2003年从事免疫缺陷病研究以来收集保留的,里面或许就藏着未来解开免疫缺陷病疑团的钥匙。 作为儿科转化医学研究所研究员、上海儿童医学中心过敏/免疫科主任,陈同辛从事儿科临床疾病诊疗30年,研究方向为儿科临床免疫学,尤其擅长反复感染、免疫功能低下、原发性免疫缺陷病、过敏性疾病和风湿病的诊断和治疗。他在中国率先开展了原发性免疫缺陷病的免疫分型和基因诊断,并承担了世界卫生组织(WHO)的原发性免疫缺陷病脊灰病毒携带的调查,促成上海市少儿住院基金设立了国内唯一的原发性免疫缺陷病治疗专项基金。2006年,他利用造血干细胞治愈了中国首例原发性免疫缺陷病病患儿,填补了中国在这一领域的空白。 今年1月5日, 陈同辛领衔的课题组在《临床免疫学期刊》在线发表论文,首次描绘了中国44例重症联合免疫缺陷病(SCID)患儿的临床特征和基因图谱,并发现了11种国际上从未报道过的IL-2RG基因新型突变。 “人类的免疫系统在个人健康中发挥着重要作用,它可以保护机体免受病毒、细菌、毒物等致病因素的侵害。而对于一些遗传免疫性疾病患者,他们的免疫系统出现了问题,近年来针对此类疾病,科学家们加大了研究力度,但是还是有许多未解之谜。我把每一个病人的血样存储起来,就是为了给后人留下一笔财富,以后运用基因治疗的方法,寻找免疫缺陷疾病的终结之道。”陈同辛说。 免疫力差是不是病 许多家长都有疑问,孩子从6个月起到3岁期间,总是反复感冒,打针吃药,眼看着孩子逐渐消瘦,家长既焦虑又无奈,这到底是怎么一回事?是不是孩子免疫功能低下? “儿童的免疫力非常重要,就是人体的‘保护神’。”陈同辛说,在一般人眼里,常常分不清免疫功能低下、免疫缺陷等名词的特定含义,以致混为一谈,有的还因此延误治疗。 免疫力是指机体免疫系统对抗外来的病原菌及体内自发恶变的细胞,保持机体健康的能力。所谓免疫功能低下是一种笼统的说法,医学上将它细分为三种情况,一种是正常的生理性免疫低下,不属于病态,随着婴幼儿的发育成熟而完善;另两种情况分别为先天性免疫低下和后天继发性免疫低下,均属病态,需要特殊治疗。先天性免疫低下,也称免疫缺陷,是指免疫系统的某个或多个组分由于基因突变等因素而丧失了原有的功能,发生免疫低下。这类患儿的比例较少,一般得病较重,持续时间也较长。后天继发性免疫低下,是出生后由外界因素诱发的免疫低下,是引起小儿免疫力低下的主要类型。 先天性免疫缺陷病的发病率大约为1/10000至1/5000,中国每年出生约2500万新生儿,其中最少应有2500个左右可能患上此病,目前中国累计存活的免疫缺陷病儿童应有3万-8万名,但现实情况是我国大部分的原发性免疫缺陷病没有被发现。陈同辛所在的上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心过敏/免疫科每年要诊断100多例免疫缺陷病患儿。 “你看这些可怜的孩子都是免疫缺陷病,这个头发都掉光,这个身上到处都是疮,这个卡介苗接种就播散……”陈同辛一边翻看着电脑里的患儿照片,一边解释说,“原发性免疫缺陷病是一种单基因遗传性疾病,一般多在婴儿期和儿童期发病,分为八大类150余种疾病,常见的有20多种,比如先天性无丙种球蛋白血症,就是一种最常见的免疫缺陷病。无丙种球蛋白血症的患儿非常可怜,新生儿出生6个月后,从母体带来的抗体代谢后,自身又没有抗体,因此就表现为反复的细菌感染,如肺炎、中耳炎等。” 儿童健康的“杀手” 如果说原发性免疫缺陷病是儿童健康的“杀手”,那么重症联合免疫缺陷病则是“致命魔鬼”。 重症联合免疫缺陷病,是以T淋巴细胞缺乏或功能异常、伴或不伴B淋巴细胞和自然杀伤细胞数量减少或功能缺陷为特点的一组疾病,如果不能得到及时诊治,患儿多在1岁内死亡。目前,国外医疗界已将重症联合免疫缺陷病列为“急诊病例”,一旦诊断明确,需立即进行造血干细胞移植。 陈同辛领衔的课题组历经8年临床积累,终于在2013年1月5日,在国际临床免疫学领域权威杂志《临床免疫学期刊》在线发表论文“44例重症联合免疫缺陷病(SCID)患儿的临床特征和基因图谱:来自中国上海报告(2004-2011)”,发现了11种国际上未曾报道的基因新型突变。该论文也是国际上首个关于中国重症联合免疫缺陷病儿童单中心大样本的临床研究报告。 干细胞移植施救 过去很长一段时间,国内医学界对于免疫缺陷病缺乏认识,很多患儿反复感染,直到死亡也没有确诊病因。2003年,陈同辛在香港大学玛丽医院儿科做访问教授3个月,自此开始对儿童免疫缺陷病的研究,并开创了多个“第一”。2006年,陈同辛在国内率先利用造血干细胞移植治疗免疫缺陷患儿,开了先河。 应用这项技术的第一人名叫吴敏捷,从出生4个月起就经常发热、腹泻,每月1至2次反复出现上呼吸道感染,每年患3至4次肺炎。6岁时,他被诊断为先天性免疫缺陷病。为了暂缓病情,只能给予长期定时静脉免疫球蛋白替代治疗,但免疫球蛋白费用高,还必须长期定时使用。“只有通过造血干细胞移植才能治愈疾病,目前在国外用骨髓移植治疗已有几十年的经验,小吴的年龄和身体状态都处于最佳手术治疗期,适合做移植。”陈同辛说。 然而,毕竟是国内第一例,陈同辛顶着质疑和压力,在患者家长的坚持下开始了大胆的尝试。经过医院积极寻找,小吴与重庆一位女大学生配型成功,儿童医学中心为小吴进行了造血干细胞移植。移植10天后,外周血出现各系血细胞,2周后100%血细胞为供体细胞。“术后患者一切指标正常,百分之百移植成功,自身免疫系统已经全部重建,从此告别了每月注射免疫球蛋白的日子,也无需吃抗排异药。小吴的身体一天天变壮实了,现在小吴已经28岁,成为一名会计,还谈了一个女友,春节还来看望我。” 陈同辛说,“造血干细胞移植能挽救许多类型的病人,比如先天性代谢疾病、严重的白细胞减少或功能缺陷、先天性细胞免疫缺陷等,都能通过造血干细胞移植来解决。一旦确诊为先天性免疫缺陷病后,越早接受移植手术越好。然而令人遗憾的是,由于基层医务人员对于免疫缺陷病的认识不足,很多患儿来得太晚,已经失去了最佳移植的机会。” 目前,欧美等国家和地区已相继建立了规范的原发性免疫缺陷病登记和诊疗制度,但是我国尚缺乏规范的诊疗制度及详细的临床数据。为了填补这一空白,陈同辛和他的团队,通过6年临床积累,收集到201例原发性免疫缺陷病病例。2011年8月,陈同辛在《临床免疫学期刊》发表论文指出,在原发性免疫缺陷病中,肺炎是最常见的表现,其次为腹泻、鼻窦炎和中耳炎等,临床上对这样的患儿要提高警惕。 儿童恶性肿瘤研究 除了在免疫缺陷病研究方面成绩斐然,陈同辛在儿童恶性肿瘤方面的研究也颇有建树。 近年来儿童恶性肿瘤的相对发病率和相对死亡率逐渐增高,儿童恶性肿瘤中三分之一为白血病、三分之二为实体瘤。为了提高其治愈率和生存率,陈同辛从1996年起,选择了常见的白血病、恶性淋巴瘤和神经母细胞瘤,分别就恶性肿瘤的耐药性逆转、肿瘤细胞凋亡的基因控制、肿瘤微小残留病变的检测以及肿瘤免疫学进行了深入而系统的研究,于2004年完成了“儿童恶性肿瘤分子生物学和免疫学的研究”课题,分别获上海市科技奖和上海市医学科技奖三等奖,研究水平达到了同行国际先进和国内领先。 研究结果证实,钙拮抗剂除了可与抗肿瘤药物竞争性地与P-糖蛋白结合,以减少抗肿瘤药物外排之外,还可以降低P-糖蛋白的表达,由此引起的钙离子和钙调素的变化,可直接或间接地影响多药耐药基因MDR1、mRNA的表达水平。研究还证明了亲脂类药物和细胞因子均具有逆转肿瘤细胞耐药性的作用。他们用三氧化二砷成功地诱导了人类B细胞性淋巴瘤和神经母细胞瘤的凋亡,探索出了三氧化二砷伍用细胞因子后可减少用量,增强疗效,降低毒副作用。 课题组还采用流式细胞仪方法有效检测出急性B细胞性白血病患儿的微小残留病变。另外,该研究还证明了抗黏附分子CD44抗体可明显抑制大部分血液肿瘤细胞的增殖;发现急性B细胞性白血病患儿存在着免疫缺陷,其分子发病基础可能与TCR/CD3复合物的缺陷有关。 在过敏性疾病诊治方面,陈同辛于2007在上海儿童医学中心率先成立了国内第一家儿童过敏性疾病诊治专科;率先开展了例如食物激发试验等过敏实验室检测和特异性免疫治疗;对国内的食物过敏、嗜酸细胞增多、呼吸道过敏、消化道过敏诊治起到了推动作用。当然,他最关注的还是免疫缺陷病的治疗。每天与免疫缺陷病患儿打交道,陈同辛心情复杂,由于延误治疗,或是经济原因,上海儿童医学中心过敏/免疫科每年接待100多例免疫缺陷病人中,只有四五例能做骨髓移植。“现在药价很贵,一瓶人免疫球蛋白要600多元,患儿替代治疗每个月每5公斤体重就要输一瓶,稍大一点的孩子一个月要两三千元钱,并且要终生替代;如果需要造血干细胞移植的患儿,最少的花费也要20万-30万元以上,得了免疫缺陷病真的治不起呀。” 2007年8月上海市正式批复了将原发性免疫缺陷病人免疫球蛋白纳入少儿住院基金专科门诊支付范围,这是经陈同辛3年努力,申请呼吁,为免疫缺陷病患儿争取到的“福利”,也是目前我国唯一一个城市有此政策。 谈起免疫缺陷病治疗的未来,陈同辛把目光瞄准到了基因治疗,“免疫缺陷病是一种单基因遗传病,未来最可能的治疗方法就是基因治疗,目前国外已经有基因治疗的成功病例,例如对于重症联合免疫缺陷病人,通过改造其腺苷脱氨酶(ADA)基因缺陷进行基因治疗,国外已有十几例基因治疗全部成功的病例,但有几例并发了白血病,这是载体的问题,现在已经发现新型的慢病毒载体,不会引起白血病,因此我对基因治疗免疫缺乏症的前景看好。”早睡又早起 好静不好动 55岁的陈同辛出生于东北长春,从一名下乡知青到中国儿科临床免疫学知名专家,他用了三十年时间完成了学术积累。 知青下乡的时候,他就自己看着医书帮助老乡看病,对医学产生了最初的兴趣。1978年恢复高考后,他考入长春白求恩医科大学临床医学专业,1992年进入上海第二医科大学攻读博士学位,后又赴日本国三重大学医学部儿科、香港大学玛丽医院儿科、美国弗吉尼亚联邦大学医学院儿科等机构从事研究。 他曾经做过行政,但最终还是回到了临床一线。像所有学术有成的专家一样,陈同辛也善于从临床中总结规律,“天天忙于事务性的工作,很多时间都浪费了。应该真正静下心来做事情,只有善于总结,才能找到疾病发生的规律。” 虽然工作繁忙,但陈同辛的各项身体指标正常,这与他良好的生活作息是密不可分的,“无论多忙,我每天早晨五六点起床,晚上10点睡觉,这样才能保持精力充沛、工作效率。” 身为北方人,陈同辛在吃的问题上不太讲究,“我比较耐饿,不挑食,也不忌讳吃肉,但是要少吃肉。” 不过,他很注重服用保健品,以前他每天吃一粒澳大利亚的深海鱼油,有抗凝作用,可降低血脂,现在还吃丹参片,每天吃80毫克的阿司匹林,这些都有抗凝作用,可以防止心血管疾病。 生活中的陈同辛好静不好动,他平时喜欢看《当代》这类期刊,还喜欢写点东西。“我的记忆力很好,可能遗传了母亲,父亲是吉林省高级人民法院的法官,可能我也遗传了父亲的逻辑思维能力,喜欢搞研究,写东西。”如何发现孩子免疫缺陷? 身体周刊:很多孩子都会反复感冒或患上肺炎,那么孩子出现什么症状时,才属于原发性免疫缺陷病呢? 陈同辛:其实大部分经常感冒的孩子都属于生理性免疫低下。所谓生理性免疫低下,实际上是人体发育的一个过程,不属于病态。这类似于人类的智力发育,我们也不能指望孩子具有和大人一样的免疫力。 生理性免疫低下的表现一般较轻,多为上呼吸道感染,如感冒等,而不是反复患肺炎或脑膜炎、败血症等严重感染。 由于各系统的发育还未完全,孩子的免疫系统需要2-3年的时间才能逐渐被激活而发挥作用,所以在这段时间内,孩子自身的免疫功能相对较低,很容易被病原体乘虚而入。 随着年龄的增长,生长发育的不断完善,免疫系统功能也日趋完善。因此对于由生理原因引起的反复呼吸道感染,家长不必过分担心,只要为自己的孩子安排适当的护理、锻炼,随着年龄增长,孩子的呼吸道感染频率自然会逐渐降低。 但是,如果孩子出现一些特定症状,家长要警惕孩子是否患上原发性免疫缺陷病。美国JeffreyModell基金会提出了原发性免疫缺陷病的预警症状。其一是孩子的病史,一年中有8次以上中耳炎,或2次以上严重鼻窦炎,或2次以上肺炎,或在非常见部位发生深部感染2次以上,或反复发生深部皮肤或脏器感染,或需用静脉注射抗生素才能清除感染,或由非常见或条件性致病菌感染,或家庭有原发性免疫缺陷病病史的孩子;其二是孩子的体征,孩子出现生长发育停滞,缺乏淋巴结和扁桃体,见有皮肤病变如毛细血管扩张、出血点等,发生皮肤真菌感染、红斑性狼疮样皮疹,出现共济失调(这是家长最易发现的迹象,如孩子走路不协调,写字不稳),一岁以后还出现鹅口疮和口腔溃疡。出现上述症状的孩子,家长需要怀疑其可能患有原发性免疫缺陷病,可到专科医院就诊检查免疫功能。 一般免疫功能检测分三个方面:一是细胞免疫检测,主要是看淋巴细胞的数目和功能;二是体液免疫检测,是看血清免疫球蛋白水平;三是吞噬功能检测,主要看白细胞和中性粒细胞的数目和功能。通过这三方面的检测,80%的免疫缺陷都可以发现。 身体周刊:机体的免疫力低下,会出现什么症状? 陈同辛:人体的免疫力有三大功能:一是针对外来的病原菌或异物的抵抗能力,如针对细菌、病毒等微生物感染的抗感染能力,对异物的清除能力;二是保持机体自身稳定,不对自身组织细胞产生破坏;三是免疫监视功能,即对机体自发产生突变细胞的清除能力。 因此,机体的免疫力发生问题,就会相应地产生三方面的问题:1.抗感染能力的降低,轻度的免疫功能低下,反复感染;重度的免疫缺陷,发生不易治愈的感染;如果是遗传上过敏体质的人,对正常的物质,如牛奶、鸡蛋还会发生过度的免疫反应,发生过敏。2.免疫稳定障碍,就会发生免疫识别有问题,就会针对自身组织细胞发生攻击破坏,产生自身免疫性疾病,如风湿性疾病、部分血小板减少等。3.免疫监视功能障碍,就会发生肿瘤。 免疫力的评估主要靠两方面,一是临床表现,二是免疫功能的实验室检测。轻度的免疫力降低,一般实验室是检测不出来的,主要是靠临床表现来判断的,如果一个小孩经常“生病”,特别是感染性疾病,就提示这个孩子可能免疫力低下。重度的免疫力低下,也就是医学所说的免疫缺陷,可以通过实验室检测出来,并且检测的实验室指标是客观的。 身体周刊:儿童免疫力低下常常是生理性的,那么如何提高宝宝的免疫力? 陈同辛:虽然生理性的免疫低下是每个人在成长过程中都必须经历的,但掌握正确的家庭护理知识有助于提高宝宝的免疫力,减少感染机会。下面介绍八条具体措施供参考: 加强营养,母乳喂养。母乳中含有丰富的免疫活性物质,能增强小儿抗病能力。小儿刚断奶时,要选择营养丰富、容易消化的食物,如软饭、肉泥、鱼泥、蛋黄、豆类和新鲜蔬菜泥等,要注意荤素搭配。逐步培养小儿定时饮食的习惯,除一日三餐外,可适当加1-2次点心餐,如饼干、豆浆、牛奶、水果等。 锻炼身体。让孩子多接触阳光、新鲜空气和冷水。对七八个月大的婴儿来说,让他多爬行是最好的锻炼方法。幼儿则需要进行适量的全面锻炼,每天运动以一个半小时为宜,平常注意多晒太阳以预防佝偻病,还可让孩子经常接触冷水,促进幼儿体温调节的反应性,增强机体适应天气变化的能力。 补充足够的水分。以母乳喂养者为例:新生儿第一周每天需要30毫升的水,分3-4次喂完;第二周每天45毫升;一月龄以后每天60毫升;半岁时加至100毫升。 随时依据天气变化增减衣服。这是预防孩子染病的有力措施。 保证充足的睡眠。睡眠有利于孩子的生长发育和智力开发,还能促使孩子增进食欲,增强抵抗力。 发热时不要立即退热。一定范围内的发热是机体抵抗疾病的生理性防御反应。因此,当发热低于38.5摄氏度时,不需使用退热药,可用物理方法退热,如多饮水、冰敷等。 传染病流行期间,尽量不带孩子去公共场所,以减少感染机会。 让小儿参加全程全量的计划免疫。免疫接种是帮助孩子抵抗感染性疾病的有效措施,家长必须按计划免疫要求,与医务人员配合。
有一部分家长在照顾孩子时常会碰到这种情况,孩子的湿疹怎么也不好,有时候还伴有脓疱形成,看过多家医院,各种各样的中药、西药、药膏都用遍了,湿疹还是没有任何好转,并且孩子还常得支气管炎、肺炎、鹅口疮等各种感染。最后只能感叹:为什么别的孩子的湿疹那么好控制,我们孩子的湿疹就这么顽固呢?带个孩子真难!带个孩子为什么这么难?有没有其它原因?作为一个专业医生,我们给出的建议就是:一定要区分你的孩子和别的孩子有什么不一样,你孩子真的是湿疹吗?还是其它疾病引起的湿疹样的表现?如果你的孩子生后不久即出现反复的湿疹样皮炎,并且伴有脓肿形成;如果你的孩子乳牙迟迟不脱落;如果你的孩子常常反复的感染支气管炎、肺炎时,这时就要引起家长的警惕,心里一定要打个问号,我的孩子是怎么了?因为这可能不是单纯的湿疹,而有可能是一种原发性免疫缺陷病—高IgE血症。高IgE血症是一种原发性免疫缺陷病,以慢性皮炎、反复金黄色葡萄球菌感染所导致的脓肿和肺炎为特征。实验室检查可见血清IgE水平增高,嗜酸性粒细胞增高以及其它非特异性表现。 半数以上病例发生于未满1岁的婴儿,男女均可发病。皮肤初发症状类似异位性皮炎或慢性湿疹,伴剧烈瘙痒。搔破处易发生葡萄球菌化脓性感染,表现为疖、痈及所谓复发性“寒性”葡萄球菌脓疡。头部可有毛囊炎,耳、头、口腔周围及腹股沟可有脓疱、结痂、脱屑。眼部发生睑缘炎等。易反复发生上呼吸道感染及肺炎,严重者可发生脓胸或肺脓疡。此外,常见关节过度伸展及指甲营养不良(如灰指甲)等,在年长儿还容易发生骨折。 1.皮肤表现:慢性湿疹样皮炎,但分布和性质不像异位性湿疹,系生后不久即出现的首发症状(约80%左右的患者皮疹发生于生后35天之内),呈丘疹或丘疹水疱性皮疹,边界清楚,有瘙痒。皮损多分布于头面部、耳后及躯体伸侧面,其严重程度与季节无关,其皮疹尤其是耳周围的皮疹可终生不退。皮肤活检可见表皮有大量嗜酸性细胞浸润伴表皮白疱疹。 2.感染特征:所有患儿均有反复严重感染史,常发生在生后3个月以内。生后第1天即可发生金黄色葡萄球菌感染,以金黄色葡萄球菌为致病菌的反复感染是高IgE血症最常见的症状。常表现为皮肤冷脓肿(因红、肿、热、痛等炎症反应轻微而得名)、反复发作的支气管炎、肺炎。可导致肺大疱、肺脓肿、脓胸和支气管扩张等并发症。其它常见的感染有中耳炎、慢性鼻窦炎、化脓性关节炎和骨髓炎。也可见白色念珠菌所引起的粘膜部位感染如鹅口疮、指趾甲念珠菌感染所导致的指趾甲萎缩或灰指趾甲。其它非细菌性感染有卡氏肺囊虫感染、带状疱疹、皮肤疱疹和疱疹性角膜结膜炎等。3.肌肉骨骼表现:患者常有特殊面容。颅缝早闭、乳牙脱落延迟或不脱落为本症特点。据统计约72%的高IgE血症于8岁时仍有乳牙不脱落、恒牙未萌出或乳牙与恒牙同时存在,从而形成双排牙。70%~90%患者有粗陋面容、宽鼻梁、突鼻及颊部与下颌比例不称(半侧肥大)。在较大患者骨折也较为常见,比较少见于1岁以内的患者,可能与承重有关。骨折常由无意识或者轻微外伤引起,常累及长骨、肋骨和骨盆,高IgE患者比较显著的特点是骨折后不易愈合。脊柱侧凸随年龄增长而加重,小患儿基本看不出有脊柱侧凸。4.其他表现:可有生长发育迟缓、骨质疏松、关节过度伸展和毛孔增大等表现。 凡有上述临床表现如慢性湿疹、反复葡萄球菌感染,并且婴儿期发病,血清中IgE持续高值、白细胞趋化功能低下等均应考虑本病的可能。血清IgE水平增高和嗜酸性细胞增多为高IgE血症最有力的实验室依据。当然血清IgE增高也可见于其它疾病,如异位性皮炎,慢性活动性EB病毒感染等。 实验室检查:绝大部分患者伴有血清IgE升高,一般>2000u/mL,个别患者可高达50000u/mL。但IgG、IgA、IgM水平含量大多正常。患者血沉长期增加,可能与慢性炎症有关。其它可见贫血,白细胞总数正常或升高,嗜酸性粒细胞比例增多等非特异性表现。中性粒细胞功能常表现为各种障碍,特别是趋化功能差。对抗原刺激的反应能力低下,迟发型皮肤试验多呈阴性反应。治疗目前本病的治疗仍处于经验治疗水平。由于高IgE血症患者易发生反复的细菌感染,尤其是金黄色葡萄球菌感染,因此抗金黄色葡萄球菌感染是最主要的治疗手段。IFN-γ能减少B细胞产生IgE,使IgE水平降低,而其它免疫球蛋白水平不受影响,并且IFN-γ还能改善中性粒细胞的趋化功能,目前应用较多,但是有的患者应用IFN-γ后发生了自身免疫性血小板减少症,所以应用时还是要谨慎。严重感染时,静脉输注丙种球蛋白(IVIG)或进行血浆置换也可使感染得到较好的控制,这两种方法对于严重的湿疹也有一定的疗效。目前也有应用骨髓移植治疗高IgE的报道,但是需要注意的是,骨髓移植可以使患者的免疫系统恢复正常,从而改善患者的感染症状,但是并不能阻止骨折的发生。预后本病征的远期预后尚不清楚。对能早期诊断积极治疗者感染机会少,预后相对较好,否则可因严重感染而死亡。本病还有发展为淋巴样恶性肿瘤的可能。
新华网消息,上海市儿童医学中心经过长达接近4年的随访证实,22岁的先天性免疫缺陷症患者吴敏捷自身免疫系统已成功重建,他成为中国内地首位通过造血干细胞移植治疗脱离先天性免疫缺陷症的患者。负责吴敏捷治疗的著名儿童免疫专家陈同辛教授表示,吴敏捷体内的供体细胞已经完全发挥功能。从今年3月2日至今,原本一直依赖静脉免疫球蛋白替代治疗的吴敏捷已经1个多月没有输入免疫球蛋白。吴敏捷的身材比同龄人瘦小许多,从出生后他就反复感染。频繁的发病令他的父母费解,经过多次检查,发现孩子的自身免疫系统几乎不发挥作用。6岁时,吴敏捷被上海市儿科医学研究所诊断为先天性免疫缺陷病。大多数先天性免疫缺陷症儿童都活不到成年,吴敏捷的家庭倾尽全力治疗和呵护着孩子。2006年3月,上海市儿童医学中心通过基因诊断,确诊吴敏捷患的是一种名为高IgM血症的先天性免疫缺陷病。2006年6月,吴敏捷和重庆一名女大学生HLA(人类白细胞抗原)配型成功。2006年9月4日,吴敏捷接受了HLA一致的非亲缘供体异基因外周血造血干细胞移植。2周后,经过染色体检查,他的血细胞100%为供体细胞并开始发挥作用。先天性免疫缺陷症是一种遗传性疾病,一般多在婴儿期和儿童期发病。已经明确的先天性免疫缺陷病种类达到150多种,在遗传性疾病中属于高发病率疾病,发病率达到约1/5000。目前,中国已经能开展基因水平的先天性免疫缺陷病诊断。
“人类的免疫系统在个人健康中发挥着重要作用,它可以保护机体免受病毒、细菌、毒物等致病因素的侵害;同时又维持自身稳定和行使监视功能,从而防止过敏、自身免疫和肿瘤的发生。而对于一些遗传免疫性疾病患者,他们的免疫系统出现了问题,近年来针对此类疾病,科学家们加大了研究力度,但是还是有许多未解之谜。我把每一个病人的数据和血样存储起来,就是为了给后人留下一笔财富,为以后的研究和运用基因治疗的方法,寻找免疫缺陷疾病的终结之道。” ——陈同辛 关注陈老师好大夫网站的爸爸妈妈们大多是对自己宝宝免疫力有所疑问,儿童免疫性疾病的诊断和治疗需要一段相当长的时间,也需要父母有耐心、在孩子治疗期间也需要精心护理。每一个患有免疫性疾病的孩子都像一个瓷娃娃,需要家长精心、耐心呵护。 专注儿童免疫力的陈同辛教授 被小患者亲切地叫为“陈爷爷”的陈同辛教授从事儿科临床疾病诊疗36年,研究方向为儿科临床免疫学,尤其擅长反复感染、免疫功能低下、原发性免疫缺陷病、过敏性疾病和风湿病的诊断和治疗。 他在中国率先开展了原发性免疫缺陷病的免疫分型和基因诊断,并承担了世界卫生组织(WHO)的原发性免疫缺陷病脊灰病毒携带的调查,促成上海市少儿住院基金设立了国内第一个原发性免疫缺陷病治疗专项基金的城市。2006年,他利用造血干细胞治愈了中国首例原发性免疫缺陷病病患儿,填补了中国在这一领域的空白。 免疫力差是不是病 许多家长都有疑问,孩子从6个月起到3岁期间,总是反复感冒,打针吃药,眼看着孩子逐渐消瘦,家长既焦虑又无奈,这到底是怎么一回事?是不是孩子免疫功能低下? “儿童的免疫力非常重要,就是人体的‘保护神’。”陈同辛说,在一般人眼里,常常分不清免疫功能低下、免疫缺陷等名词的特定含义,以致混为一谈,有的还因此延误治疗。 所谓免疫功能低下是一种笼统的说法,医学上将它细分为三种情况,一种是正常的生理性免疫低下,不属于病态,随着婴幼儿的发育成熟而完善;另两种情况分别为先天性免疫低下和后天继发性免疫低下,均属病态,需要特殊治疗。先天性免疫低下,也称免疫缺陷,是指免疫系统的某个或多个组分由于基因突变等因素而丧失了原有的功能,发生免疫低下。这类患儿的比例较少,一般得病较重,持续时间也较长。后天继发性免疫低下,是出生后由外界因素诱发的免疫低下,是引起小儿免疫力低下的主要类型。 先天性免疫缺陷病的发病率大约为1/10000至1/5000,中国每年出生约1600-1700万新生儿,其中最少应有2500个左右可能患上此病,目前中国累计存活的免疫缺陷病儿童应有3万-8万名,但现实情况是我国大部分的原发性免疫缺陷病没有被发现。 了解宝宝的免疫力就看这一本 免疫力又是一个非常复杂的医学话题,一句说不清楚,两句讲不明白,再夹杂着各种各样的医学名词和术语,让父母望而生畏,想了解也无从下手。陈同辛教授团队联合出版社策划了一本浅显易读的有关免疫力科普书(尽力说明白一些医学术语)——《宝宝不生病的秘密——儿童免疫性疾病的认识与防治》。 给家长讲明白免疫力究竟是怎么回事?它有哪些喜好?大部分的孩子都是免疫功能暂时低下,但的确有些孩子是需要可能存在免疫缺陷,这样的宝宝更要早发现、早治疗。陈教授将晦涩的医学知识转用生动的形象,让年轻的爸爸们更容易理解。尤其是对原发性免疫缺陷病、重症联合免疫缺陷病、造血干细胞移植等免疫缺陷病患儿家长亟待了解的知识,有详细的解答。 该书已由世界图书出版公司正式出版,目前正在其微店和其他淘宝店预售中(搜索“宝宝不生病的秘密——儿童免疫性疾病的认识”就可以找到)。
免疫缺陷早知道:严重的感染:需要住院或者是静脉应用抗生素持续的感染:无法痊愈或者痊愈的非常慢不常见的感染:非常见的致病菌引起的感染反复的感染:感染反复发生类似的感染:家庭中其它成员也有类似的感染史。
吃健康的食物保持足够的休息进行常规的锻炼洗手:饭前;便后;接触公共场所后;与宠物接触后;咳嗽或喷嚏后每天刷牙两次不与其他人分享食物或饮料咳嗽或喷嚏时用卫生纸捂住
患者:病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等): 患者男,11岁,从小体质一直较弱,下颌部淋巴结肿大1年余,今年4月感冒发烧,近一个月的抗炎治疗未见好转,查白细胞低,脾大,肝门淋巴结肿大,经中国医科院肿瘤医院活检,病理结果为不典型性淋巴增生,后到北京儿童医院做免疫组化及病毒检验,诊断为EB病毒感染TB淋巴细胞增生性疾病,后经北医三院高子芬教授会诊,结果一致。6月8日,又应医生要求去道培医院做了免疫缺陷基因检测,6月29日,道培医院结果为unc13d基因突变,道培医院建议做干细胞移植,并做了配型。8月2日,前往北京儿童医院复查,只查了血常规,淋巴细胞偏高,46.8,其他如中性细胞、红细胞浓度等偏低,张永红主任认为基本正常,也主张尽快移植。 6月底至8月复查,一直按打胸腺肽(隔两天1支)、服用转移因子、还有保肝的药。目前,病人身体状况很好,体重也增长了不少 根据我有网上的查询,做干细胞移植您是权威,我想问一下,孩子现在需要做干细胞移植吗?移植的风险有多大?您做过的成功案例中,有和孩子的一样情况的吗?还有,移植的费用究竟要多少?谢谢陈教授!谢谢上海新华医院小儿内科陈同辛:我们所作的干细胞移植,主要是针对一些原发性免疫缺陷病,和你所叙述的疾病不是同一种类型。根据你的基因诊断来看,你的孩子应该是嗜血细胞综合征。所以我无法判断是否需要做干细胞移植,这需要你和你就诊的大夫积极沟通。患者的状态对移植的存活率有很大的影响,如健康状况,移植前的感染情况等。所以不同的疾病存活率不太一致。如果不发生比较严重的并发症,移植的费用在20万左右。患者:谢谢陈教授百忙之中的解答,我还是有点不明白,孩子得的病不是先天性免疫缺陷吗?这个嗜血细胞综合征该怎么治疗?不需要做移植吗?那北京儿童医院和道培医院怎么要求我们尽快做移植呢?作为孩子的家长,心里很急,但又不知道到底该怎么治,该去哪里治,才能救孩子的命。陈教授,请您帮帮我,告诉我该怎么做。上海新华医院小儿内科陈同辛:我的意思不是你不需要做移植,而是说嗜血细胞综合征不属于我的诊治范围,我不了解它的治疗方法,它属于血液科疾病。我们面对的主要是一些免疫性疾病。我们诊治的先天性免疫缺陷包括:重症联合免疫缺陷;以抗体缺陷为主的免疫缺陷病等;湿疹血小板减少伴免疫缺陷等疾病。患者:哦,太谢谢陈教授了,谢谢,您知道这种病哪里治得好些吗,谢谢上海新华医院小儿内科陈同辛:因为我不是这个专业,对于哪个医院比较好不是很了解
患者:病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等): 我家宝宝现在30个月了,几乎每隔20多天就有一次上呼吸道感染, 每次都得靠输液挺过,输液有头孢类药物,炎琥宁,莪术油等 我想问一下是否有必要,给孩子做全面检查,应到那个科室,怎样预防孩子生病上海新华医院小儿内科陈同辛: 如果孩子体质较差或者是喂养不当、日常生活中护理不周,再加上入托后环境的变化都容易引起反复的呼吸道感染。预防要做到合理喂养和护理,让孩子多活动,穿衣要做到冷暖适中。孩子的反复感染还可能与免疫功能低下有关,可以检查免疫功能,如血清免疫球蛋白水平和淋巴细胞亚群。呼吸科应该就做这方面的检查。
患者:病情描述(发病时间、主要症状、就诊医院等): 患者男,2周岁,之前因感染肺炎衣原体和军团菌咳嗽,治了一个多月,其间用阿奇霉素等其它抗生素用了五个疗程(三天一疗程),咳嗽好了两天就发生此次病情:7月20日开始发低烧至今25天,有时会有鼻塞和喷嚏,发烧特点为:测腋下低烧体温范围37.3-37.8度(下半夜和早晨高,天气一冷或者稍有受凉就高),除打喷嚏鼻塞外,不咳嗽流涕,有时多汗.鼻塞严重时宝宝弄鼻子会出血,还有一个细节:给他喝热开水或天气很热的时候一出汗体温就回到36.3-36.6,但过不了多久体温还会回升 7月25日在当地医院输液(热毒宁)和口服阿奇霉素,没有效果。 8月8日在当地医院查血常规说是无异常,说是“可能”感冒特开药小儿氨酚黄那敏颗粒和克洛己新干混悬剂口服,仍没有效果。 为何会低烧?是感冒吗?上海新华医院小儿内科陈同辛:喝热开水导致出汗和气温高所导致的出汗都可以散热,所以体温会下降。北京的气候比较干燥,孩子如果抠鼻子的话,会导致鼻出血,可使室内保持一定的湿度,可能对鼻出血会好一些。从血常规来看,没有大的异常。淋巴细胞和中性粒细胞都在正常范围之内。根据孩子的症状来看,可能有过敏性鼻炎的症状。和医生反应一下,用点抗过敏的药物,看会不会好一点。如果仍旧不好,请继续咨询。